У період з 1920 по 1922 р. на міжнародній арені сталися зміни, пов'язані із зміцненням позицій радянської держави, що у зв'язку з чим ведуть держави, стали розглядати можливості налагодження економічних стосунків з РРФСР. Необхідною умовою налагодження стосунків керівництво країн Заходу вважало угоду про отримання компенсацій за загублену в Росії власність і повернення російських боргів. Радянський уряд, також зацікавлений в економічних зв'язках із Заходом, звернувся 28 жовтня 1921 р. до західних держав з нотою, в якій заявило про свою згоду на певних умовах визнати довоєнні царські борги. Західні країни зі свого боку повинні були надати радянському уряду пільгові умови погашення боргів. Передбачалося також, що згода Радянської Росії на істотні поступки в питанні про боргах повинна була супроводжуватися укладенням мирних договорів з країнами Антанти і визнанням більшовицького уряду. Для дозволу позначених проблем Радянська Росія пропонувала скликати міжнародну конференцію.
Радянські пропозиції викликали досить великий інтерес на заході. Питання про скликання міжнародної конференції повинне було вирішити Верховну раду союзників, засідання якої відкрилися 6 січня 1922 р. в Каннах. На нім було запропоновано скликати в лютому або початку березня міжнародну економічну і фінансову конференцію усіх країн Європи. 7 січня 1922 р. італійський уряд передав радянській стороні меморандум, що містить запрошення взяти участь в цій конференції. 8 січня Радянський уряд прийняв запрошення.
Тим часом в таборі країн Антанти тривала боротьба з питання про умови економічного співробітництва з Радянською Росією. Новий прем'єр-міністр Франції Р. Пумнкаре зажадав введення режиму капітуляцій в Радянській Росії як умови її участі в економічній конференції, крім того, він настоював на відстроченні конференції не менше чим на три місяці, стараючись, мабуть, зірвати її. Компроміс між Англією і Францією був досягнутий на зустрічі Р. Пумнкаре і Д.Ллойд Джорджа 25 лютого 1922 р., на якій Пумнкаре погодився з неминучістю конференції, а британський прем'єр, у свою чергу, пішов на поступки, внаслідок чого було вирішено зняти з обговорення конференції питання, що стосуються німецьких репарацій і перегляду мирних договорів. Відкриття конференції переносилося на 10 квітня. Було також обумовлено, що запрошення в Геную радянської Росії не повинне автоматично означати її визнання; передбачалося, що питання про визнання буде вирішено залежно від того, чи прийме радянський уряд все ті економічні вимоги, які пред'являть їй західні країни. Для розробки цих вимог створювався комітет експертів, що почав свою роботу 20 березня в Лондоні.
Негативну позицію по відношенню до конференції зайняли Сполучені Штати: вони відмовилися від офіційної участі в конференції, посилаючись на те, що вона носитиме, швидше за все, не економічний, а політичний характер. Одним з мотивів негативного відношення американського уряду до Генуезької конференції було те, що енергійна діяльність ллойда Джорджа по організації конференції викликала побоювання, що і на самій конференції керівна роль належатиме Англії, а США виявляться відтісненими на другий план.
Що ж до радянського керівництва, то воно вважало, що ця конференція може зіграти важливу роль у встановленні і розвитку конструктивного діалогу між Радянською Росією і країнами Заходу. В той же час, радянська сторона заявила організаторам конференції, що не на які угоди, що суперечать її інтересам, вона не піде. Для зміцнення своїх позицій напередодні конференції радянська дипломатія ініціювала нараду представників Латвії, Естонії, Польщі і Радянської Росії в Ризі 29 березня 1922 р., на якому делегати прибалтійських країн і Польщі висловилися на користь юридичного визнання радянського уряду і визнали доцільним узгодження дій своїх делегацій в Генуї. Хоча на самій конференції естонська, латвійська і польська делегації у ряді питань відійшли від ризьких рішень, проте, нарада в Ризі певним чином сприяла стабілізації стосунків Росії з цими країнами.
Генуезька конференція відкрилася 10 квітня 1922 р. у присутності представників 34 країн. У виступах глав делегацій країн-організаторів конференції на першому пленарному засіданні прозвучали заклики приєднатися до Каннських резолюцій Верховної ради Антанти, а також заклики до установлення миру, досягнення угод і відмови від перегляду вже укладених договорів. На цьому засіданні виступив і глава радянської делегації Г. В. Чичерин, в мові якого відбилася суперечність радянської зовнішньої політики періоду початку 20-х рр. : конструктивні пропозиції, спрямовані на встановлення і розвиток економічного співробітництва із Заходом поєднувалися з досить фантастичними проектами справедливого перевлаштування світу у дусі ідей утопічного соціалізму, які викликали негативну реакцію представників країн Європи. Визнаючи, в цілому, можливість економічного співробітництва з капіталістичними країнами, Г. Чичерин в теж час виступав проти цілого ряду вимог, пред'явлених ними, що означало, фактично відмова від умов, позначених в Каннській резолюції, що також не сприяло поліпшенню стосунків між Радянською Росією і країнами Антанти і зменшувало шанси на досягнення конференцією значущих позитивних результатів.
Наступного дня, 11 квітня, почалася робота 4-х комісій конференції : політичною, економічною, фінансовою і транспортною. Основне навантаження лежало на політичній комісії, в якій передбачалося обговорити "російське питання". У комісії радянської делегації вручили меморандум, розроблений експертами в Лондоні, в якому містилася вимога погашення більшовиками фінансових зобов'язань царського і Тимчасового урядів, а також вимогу компенсації усіх збитків, понесених іноземцями в результаті політики нового керівництва Росії. Крім того, в ув'язненні експертів містилася вимога відміни монополії зовнішньої торгівлі тобто ліквідації тієї перешкоди, яка захищала Радянську Росію від іноземного економічного і політичного впливу. Необхідно також відмітити, що згідно з вказаним експертним ув'язненням радянською фінансовою системою повинні були керувати країни Антанти.
Переговори із зачеплених експертами питань проходили як в офіційній, так і в неофіційній обстановці на віллі глави англійської делегації, куди були запрошені лідери радянської делегації Чичерин, Красин і Литвинов. В ході переговорів радянська сторона відхилила вимоги експертів, прийняття яких ущемляло незалежність і суверенітет Радянської Росії, більше того, висунуло свої претензії на відшкодування збитку, нанесеного союзниками російській економіці в ході військової інтервенції; представники країн Заходу також зайняли непримиренну позицію. Ллойд Джордж пропонував оголосити про безрезультатність переговорів у разі відмови радянській делегації прийняти пропозиції Антанти. В той же час, представники європейських країн не хотіли брати на себе відповідальність за зрив конференції, розробляючи нові варіанти матеріальних і фінансових претензій до Росії. Кінець кінцем ллойд Джордж вніс пропозицію: західні держави відкидають радянські зустрічні пропозиції, але погоджуються зменшити військовий борг Росії і продовжити термін сплати відсотків по боргах. Пропозиція була зроблена в ультимативній формі і радянська делегація, не ризикнувши відмовитися, повідомила, що для остаточної відповіді їй треба отримати інструкції з Москви. Переговори були припинені.
Необхідно відмітити, що проводячи переговори з країнами Антанти, радянські дипломати активно розвивали стосунки з німецькими представниками в Генуї, які також опинилися в певній політичній ізоляції на конференції. 16 квітня в містечку Рапалло біля Генуї був підписаний радянсько-німецький договір, що повністю відновлював дипломатичні і консульські стосунки між двома країнами. Німеччина і РРФСР взаємно відмовлялися від відшкодування військових витрат і збитків. Важливе значення мало і визнання Німеччиною націоналізації німецької державної і приватної власності в Росії, здійсненій відповідно до декретів радянської влади. Радянська Росія відмовлялася від отримання з Німеччини репарацій, що належали їй на підставі відповідних статей Версальського договору. Договір передбачав також розвиток економічних і правових стосунків між двома країнами на основі принципу найбільшого сприяння.
Як вже відзначалося вище, переговори відносно укладення такого договору вже велися між урядами Німеччини і РРФСР впродовж деякого часу і їх вдале завершення в Генуї значною мірою пояснюється гострими протиріччями між Німеччиною і Антантою на конференції. Підписання Раппальского договору було великим успіхом радянської і німецької дипломатії, що сприяв виходу двох країн з політичної ізоляції. Цей договір помітно ускладнював країнам Антанти виконання їх планів відносно відшкодування Росією збитку колишнім власникам націоналізованих підприємств і сплати царських боргів, розроблених експертами в Лондоні. Був створений прецедент, який значно посилював позиції Радянської Росії, як на конференції, так і на міжнародній арені в цілому.
Договір викликав негативну реакцію з боку організаторів конференції, які послали ноту Німеччини, підписану главами ряду делегацій. Німці сповіщалися про те, що своїм вчинком вони вирішили наперед усунення Німеччини від подальшої участі в обговоренні умов угоди між представленими на конференції державами. Німецькі дипломати відстоювали правомочність своїх дій, підкресливши, що договір не зачіпає інтереси третіх держав. Незважаючи на це, французькі представники зажадали денонсації Раппальского договору, погрожуючи інакше припинити співпрацю з радянською делегацією. Проте така позиція не знайшла підтримки у їх британських і італійських колег, зацікавлених в досягненні економічної угоди з більшовиками.
У цих умовах 20 квітня радянська делегація передала організаторам конференції відповідь на меморандум лондонської наради експертів, в якій відхилялися вимоги західних держав, що завдають збитку політичної і економічної незалежності Радянської Росії. В той же час, уряд РРФСР визнавав за іноземними підданими, чиї матеріальні інтереси постраждали в результаті націоналізації іноземної власності і відмови від сплати довоєнних боргів, право на відшкодування збитків. Погоджуючись таким чином визнати довоєнні борги, Радянська Росія висунула фінансові контрпретензії до країн Антанти, вимагаючи відшкодування збитку, нанесеного союзною інтервенцією і блокадою.
2 травня 1922 р. західні країни пред'явили Радянській Росії новий меморандум, що в цілому повторював позиції лондонської доповіді експертів аж до встановлення режиму, схожого з режимом капітуляцій. При виконанні радянським урядом усіх цих вимог союзники погоджувалися відстрочити сплату російських боргів.
11 травня радянські представники в Генуї дали офіційну відповідь на меморандум союзників, що містить ретельний аналіз пред'явлених ними вимог і доказу їх необгрунтованості з точки зору нового російського керівництва. 13 травня відповідь радянської делегації у відсутності представників Росії обговорювали представники західних держав. Ллойд Джордж вніс пропозицію закінчити конференцію утворенням трьох комісій за участю радянських представників (з питання про борги, реституції іноземної власності і про кредити), продовживши в цих комісіях переговори про врегулювання фінансових претензій сторін. На час роботи комісій глава англійської делегації пропонував укласти пакт про ненапад і угоду про припинення пропаганди. Проект викликав різку критику з боку французької делегації, проте більшість учасників конференції визнали його цілком прийнятним. Наступного дня союзники домовилися, що дослідження питань, зачеплених на Генуезькій конференції, буде продовжено комісією союзних і нейтральних експертів в Гаазі літом 1922 р. Для участі в роботі експертної ради запрошувалися усі учасники Генуезької конференції, за винятком Німеччини, і представники США. Також було взято взаємне зобов'язання учасників конференції про ненапад на період роботи конференції в Гаазі і наступні 4 місяці.
19 травня робота міжнародної економічної конференції в Генуї була завершена. В цілому, її результати не виправдали покладених на неї надій, оскільки практично жодне питання, що обговорювалося на ній, не було вирішене. Проте, певні успіхи були досягнуті радянською дипломатією, оскільки півторамісячні переговори Радянської Росії з провідними країнами світу були самі по собі великим успіхом, означаючи визнання радянської держави де-факто. Крім того, радянська сторона добилася підписання договору про встановлення дипломатичних і розвиток економічних стосунків з однією з великих європейських країн - Німеччиною, що сприяло подальшому послабленню зовнішньополітичної ізоляції Росії і зміцненню її позицій на міжнародній арені і в цілому, стабілізації міжнародного стану в післявоєнній Європі.