Як відзначалося, в США існувала сильна опозиція політиці демократичної партії США і особисто президента В. Вильсона. Американські консерватори побоювалися, що перейнявши на себе великі політичні і військові зобов'язання перед європейськими країнами, США приречуть себе на невиправдані фінансові витрати і, можливо, у разі війни - людські жертви. Вигоди ж від "угрузання" в європейських проблемах (полегшений доступ американського капіталу до ринків країн Європи і підмандатних територій Африки і Азії, визнання США в якості провідної держави світу і тому подібне) супротивники Вильсона не вважали достатніми і очевидними.
Ізоляціоністську опозицію очолювало керівництво республіканської партії США. Вильсона докоряли в тому, що Статут Ліги націй не лише не підпорядковує її американському Конгресу, але навіть навпаки де в чому обмежує його права у сфері зовнішньої політики. Особливе роздратування викликала стаття 10, що передубачала вживання колективних заходів у випадках виникнення агресії. Супротивники Ліги називали її "зв'язуючим зобов'язанням", замахом на незалежність Америки, диктатом Британії і Франції, а також загрозою доктрині Монро - останнє на тій основі, що в принципі Ліга насправді могла претендувати на участь в регулюванні конфліктів Західної півкулі.
Напружена дискусія в Конгресі про Версальський договір почалася 10 липня 1919 р. і тривала більше восьми місяців. Після внесення 48 поправок і 4 обмовок сенатського комітету із закордонних справ в договорі були вироблені такі серйозні зміни, що вони стали фактично суперечити досягнутим в Парижі домовленостям. Але навіть це не врятувало справи. 19 березня 1920 р. резолюція про ратифікацію Версальського договору з усіма внесеними в нього поправками була знехтувана сенатом. Відповідно, не міг набути чинності підписаний у Версалі "перестраховочный" і "перехресний" договір США з Францією. Отже, і договір Франції з Великобританією набути чинності не міг. Це був великий удар по європейській безпеці.
В. Вильсон зазнав серйозної поразки в одному з найголовніших своїх починів. США, що перетворювалися на найсильнішу країну світу, юридично і багато в чому фактично опинилася поза Версальським порядком. Ця обставина не могла не позначитися на перспективах міжнародного розвитку.