Нейтралітет більшості країн Латинської Америки закінчився зі вступом в Другу світову війну Сполучених Штатів в грудні 1941 р. Центральноамериканські держави - Панама, Куба, Гаїті, Домініканська республіка, Гватемала, Гондурас, Коста-Ріка, Сальвадор і Нікарагуа - оголосили війну державам "осі". Колумбія, Мексика і Венесуела розірвали з ними дипломатичні стосунки.
Участь латиноамериканських країн в антигітлерівській коаліції виражалася в економічному забезпеченні їх союзників, які несли на собі основну тяжкість бойових дій. Безпосередню участь у війні взяли тільки дві держави регіону : Мексика направила ескадрилью ВПС для захисту Філіппін, а Бразилія виділила 50-тисячний експедиційний корпус для висадки в Італії.
На черговій консультативній нараді міністрів закордонних справ в Ріо-де-Жанейро в 1942 р. ухвалила резолюція, що порекомендувала усім країнам регіону розірвати дипломатичні відносини з Німеччиною, Італією і Японією. Вона стала обов'язковою для усіх латиноамериканських країн, за винятком Чилі, що побоювалася нападу японських кораблів на свої прибережні міста (Чилі розірвала стосунки з Німеччиною в січні 1943 р., з Японією - в березні 1945 р.), і Аргентини, що мала найбільш глибокі зв'язки з Німеччиною і наполегливо дотримувалася нейтралітету.
У Ріо-де-Жанейро були прийняті рішення про розрив торговельних стосунків з державами "осі", встановленні контролю над профашистськими організаціями на континенті, а також про створення Міжамериканської ради оборони (МСО).
У роки Другої світової війни сталося поліпшення стосунків латиноамериканських країн з Радянським Союзом. До середини 40-х рр. тринадцять латиноамериканських держав встановили або відновили, як, наприклад, Мексика в 1942 р., дипломатичні стосунки з СРСР.